Клонирование и анализ генов легких цепей иммуноглобулинов стерляди

          Íåäàâíî áûë îáíàðóæåí òðåòèé òèï ãåíîâ L-öåïåé ó ëÿãóøêè.  ãåíîìå ëÿãóøêè ñîäåðæèòñÿ øåñòü ñåìåéñòâ V ñåãìåíòîâ ýòîãî òèïà. Îáùåå êîëè÷åñòâî VL3 ýëåìåíòîâ ñîñòàâëÿåò ïî ìåíüøåé ìåðå 30 êîïèé. Êàæäûé VL3 ýëåìåíò ìîæåò ðåêîìáèíèðîâàòü ñ îäíîé èç äâóõ ïàð JCL3 ãåííûõ ñåãìåíòîâ (Haire et al., 1996).

          Ãåíû òðåõ òèïîâ çíà÷èòåëüíî ðàçëè÷àþòñÿ: ãîìîëîãèÿ íà àìèíîêèñëîòíîì óðîâíå ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 30% (Zezza et al., 1991).  òî æå âðåìÿ, ðÿä ïðèçíàêîâ ïîçâîëÿåò ñîîòíåñòè ãåíû L1 è L3 òèïà ñ êàïïà è ëÿìáäà òèïàìè ìëåêîïèòàþùèõ.

          Ñåìåéñòâî ãåíîâ ïåðâîãî òèïà ìîæíî îòíåñòè ê êàïïà òèïó ïî íåñêîëüêèì ïðè÷èíàì (Zezza et al., 1992): à) âûñîêàÿ ãîìîëîãèÿ ïåðâè÷íîé ñòðóêòóðû (áîëåå 50%); á) ñóùåñòâåííîå ñõîäñòâî ãåíîìíîé îðãàíèçàöèè ëîêóñà (ìíîãî VL1 è îäèí CL1 ãåííûé ñåãìåíò); â) êîôèãóðàöèÿ ñïåéñåðîâ ìåæäó ãåïòà- è íîíàìåðûìè ñîîòâåòñòâóåò êàïïà òèïó; ã) JL1 è CL1 ãåííûå ñåãìåíòû ðàçäåëåíû ïðèìåðíî 3.5 òïí, ÷òî ïðèáëèçèòåëüíî ðàâíî ðàññòîÿíèþ ìåæäó JLk è CLk ýëåìåíòàìè ÷åëîâåêà (Sakano et al., 1979; Hieter et al., 1982) è çíà÷èòåëüíî áîëüøå ÷åì ðàññòîÿíèå ìåæäó JLl è CLl ìëåêîïèòàþùèõ (Blomberg et al., 1982; Udey, 1987).

          Ðèñ. 6. Ãåíîìíàÿ îðãàíèçàöèÿ ëîêóñà ïåðâîãî è òðåòüåãî òèïîâ ãåíîâ L-öåïåé ÈÃ ó øïîðöåâîé ëÿãóøêè.

          Ëîêóñ ñåìåéñòâà L1 ñîäåðæèò ìíîæåñòâåííûå VL1 ñåãìåíòû, ïÿòü JL1 ñåãìåíòîâ îäèí CL1 ãåííûé ñåãìåíò. Ðàññòîÿíèå ìåæäó VL1 ðàâíî 2.1 - 3.6 òïí. Ëîêóñ ñåìåéñòâà L3 èìååò îêîëî 30 VL3 ñåãìåíòîâ, ðàñïîëàãàþùèõñÿ ãðóïïàìè, JL3 è CL3 ñåãìåíòû ðàñïîëàãàþòñÿ ïàðàìè: JCL31 è JCL32 (Stewart et al., 1993; Haire et al., 1996).

          Òðåòèé òèï ãåíîâ L-öåïåé ëÿãóøêè áîëåå áëèçîê ê ëÿìáäà òèïó ìëåêîïèòàþùèõ: à) áîëåå âûñîêàÿ ãîìîëîãèÿ ñ ãåíàìè ëÿìáäà òèïà ìëåêîïèòàþùèõ (îêîëî 50% ñ l- è 30-40% ñ k-òèïîì ïî àìèíîêèñëîòíîé ïîñëåäîâàòåëüíîñòè); á) JL3 è CL3 ãåííûå ñåìåíòû ýêñïðåññèðóþòñÿ âñåãäà ïàðàìè JL31-CL31 è JL32-CL32, ÷òî íàïîìèíàåò ñèòóàöèþ â ëÿìáäà ëîêóñå ÷åëîâåêà è ìûøè (Haire et al., 1996).

           Ãåíû âòîðîãî òèïà L-öåïåé ëÿãóøêè íåçíà÷èòåëüíîå è ïðèáëèçèòåëüíî îäèíàêîâîå ñõîäñòâî ñ ãåíàìè êàïïà è ëÿìáäà òèïîâ ìëåêîïèòàþùèõ (30-40% è 25-40% ïî íóêëåîòèäíîé ïîñëåäîâàòåëüíîñòè, ñîîòâåòñòâåíî) (Schwager et al., 1991).

          Ãåíåòè÷åñêîå ðàçíîîáðàçèå ó ëÿãóøêè äîñòàòî÷íî âåëèêî è ñðàâíèìî ñ ðàçíîîáðàçèåì ãåíîâ ó ìëåêîïèòàþùèõ. Îäíàêî ðåïåðòóàð àíòèòåëüíûõ ñïåöèôè÷íîñòåé â ñûâîðîòêå êðîâè çíà÷èòåëüíî óñòóïàåò ðåïåðòóàðó âûñøèõ ïîçâîíî÷íûõ (Hsu et al., 1991). Ýòîò ïàðàäîêñ ìîæíî îáúÿñíèòü íàëè÷èåì ìåõàíèçìà ñîìàòè÷åñêîé ñåëåêöèè êëîíîâ Â-ëèìôîöèòîâ, êîòîðûé ýëèìèíèðóåò êëåòêè, íåñóùèå àíòèòåëà, ñïåöèôè÷íûå ê ñîáñòâåííûì àíòèãåíàì îðãàíèçìà, à òàêæå òå êëåòêè, êîòîðûå ïðîäóöèðóþò íåñêîëüêî òèïîâ àíòèòåë (Wilson et al., 1992).

          Îñíîâíîé âêëàä â ôîðìèðîâàíèå ðàçíîîáðàçèÿ L-öåïåé àíòèòåë ó ëÿãóøêè äàþò ïåðâîå è òðåòüå ñåìåéñòâà ãåíîâ, èìåþùèå âûñîêèé êîìáèíàòèâíûé ïîòåíöèàë è áîëüøîå ðàçíîîáðàçèå çàðîäûøåâûõ V ãåííûõ (Haire et al., 1996). Âòîðîå ñåìåéñòâî èìååò íåñêîëüêî ñëàáî îòëè÷àþùèõñÿ äðóã îò äðóãà VL2 ýëåìåíòîâ è íå èãðàåò ñóùåñòâåííîé ðîëè â ôîðìèðîâàíèè ðàçíîîáðàçèÿ (Stewart et al., 1993). Òàêèì îáðàçîì, ðàçíîîáðàçèå ãåíîâ L-öåïåé ó ëÿãóøêè à ñîçäàåòñÿ ïîñðåäñòâîì: à) êîìáèíàòèâíîãî ñîåäèíåíèÿ V è J ãåííûõ ñåãìåíòîâ; á) ñìåùåíèÿ ðåêîìáèíàöèîííîé ðàìêè ïðè ñîåäèíåíèè V è J ñåãìåíòîâ. Íåëüçÿ èñêëþ÷èòü, ÷òî îïðåäåëåííûé âêëàä â ðàçíîîáðàçèå ìîæåò âíîñèòü ñîìàòè÷åñêèé ìóòàãåíåç. Âî âñÿêîì ñëó÷àå, íàëè÷èå ýòîãî ìåõàíèçìà ïîêàçàíî äëÿ ãåíîâ H-öåïåé ëÿãóøêè (Zezza et al., 1992).

Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17