Клонирование и анализ генов легких цепей иммуноглобулинов стерляди

            ÝÂÎËÞÖÈß ÃÅÍÎÂ L-ÖÅÏÅÉ ÈÃ

          Ñîãëàñíî íàèáîëåå ïîïóëÿðíîé â íàñòîÿùèé ìîìåíò ãèïîòåçå ãåíû Èà è Ò-êëåòî÷íûõ ðåöåïòîðîâ ïðîèçîøëè îò îäíîãî ïðåäêîâîãî ãåíà, êîäèðîâàâøåãî îäèí äîìåí ïóòåì ðàçëè÷íûõ âàðèàíòîâ ïîñëåäîâàòåëüíûõ äóïëèêàöèé (ðèñ. 7).

 ýâîëþöèè ãåíîâ Èà ìîæíî âûäåëèòü òðè îñíîâíûõ ñîáûòèÿ.

          1. Ðàçäåëåíèå ïðåäêîâîãî V-ïîäîáíîãî ãåíà íà V è J ñåãìåíòû è âîçíèêíîâåíèå ìåõàíèçìà ãåíåðàöèè ðàçíîîáðàçèÿ ïóòåì ñîìàòè÷åñêîé ðåêîìáèíàöèè. Ïðåäïîëîãàåòñÿ, ÷òî ýòî ñîáûòèå ñâÿçàíî ñ âíåäðåíèåì òðàíñïîçîíà â ïðåäêîâûé ãåí è îñóùåñòâèëîñü äî ðàçäåëåíèÿ Èà è Ò-êëåòî÷íûõ ðåöåïòîðîâ ó ïðåäêîâ õðÿùåâûõ ðûá (Gilbert, 1990). Íàëè÷èå â ãåíîìå àêóë è ñêàòîâ ñëèòûõ VJ ãåíîâ â ëîêóñàõ L-öåïåé êëàññîâ I è II, ÿâëÿåòñÿ, ïî-âèäèìîìó, âòîðè÷íûì ñîáûòèåì è, âîçìîæíî, îáóñëîâëåíî ôèêñàöèåé ãåíîâ, êîäèðóþùèõ àíòèòåëà ñòðîãî îïðåäåëåííîé ñïåöèôè÷íîñòè (Anderson et al., 1995).

          2. Âîçíèêíîâåíèå ìåõàíèçìîâ ñîìàòè÷åñêîãî ìóòàãåíåçà ãåíîâ ÈÃ. Ó ìëåêîïèòàþùèõ ñîìàòè÷åñêèé ìóòàãåíåç îáåñïå÷èâàåò êàê ìèíèìóì ïîëîâèíó ðàçíîîáðàçèÿ àíòèòåë, ÿâëÿÿñü îñíîâîé àôôèííîãî ñîçðåâàíèÿ àíòèòåë ïðè âòîðè÷íîì èììóííîì îòâåòå (Ïîë, 1987). Äîñòàòî÷íî âûðàæåí ñîìàòè÷åñêèé ìóòàãåíåç òàêæå ó ïòèö (Thompson and Neiman, 1987; Reynaund et al., 1987).

          Ðÿä äàííûõ ïîçâîëÿåò ïðåäïîëàãàòü, ÷òî ñîìàòè÷åñêèé ìóòàãåíåç ìîæåò îñóùåñòâëÿòüñÿ ó õðÿùåâûõ ðûá è ó àìôèáèé, íî ýòè ðåçóëüòàòû íóæäàþòñÿ â áîëåå òùàòåëüíîì èçó÷åíèè.  ÷àñòíîñòè, ó õðÿùåâûõ ðûá ïîëó÷åíèå äîñòîâåðíûõ ñâèäåòåëüñòâ çàòðóäíåíî íàëè÷èåì ìíîæåñòâåíûõ êëàñòåðîâ ãåíîâ, ÷òî íå ïîçâîëÿåò íàäåæíî ñîîòíîñèòü äàííûå ïî ãåíîìíîé ñòðóêòóðå è ñòðóêòóðå êÄÍÊ (Litman et al., 1993).

          3. Ïåðåõîä îò êëàñòåðíîé ê ñåãìåíòàðíîé îðãàíèçàöèè ãåííûõ ñåãìåíòîâ. Ñåãìåíòàðíàÿ îðãàíèçàöèÿ ìîæåò èìåòü íåñêîëüêî ïðåèìóùåñòâ. Âî-ïåðâûõ, óâåëè÷èâàåòñÿ ðàçíîîáðàçèå ïðîäóöèðóåìûõ àíòèòåë çà ñ÷åò äîïîëíèòåëüíûõ âîçìîæíîñòåé êîìáèíèðîâàíèÿ ðàçíûõ V è J ñåãìåíòîâ. Âî-âòîðûõ, óìåíüøàåòñÿ ðàçìåð ëîêóñà çà ñ÷åò

    Ðèñ. 7. Ãèïîòåòè÷åñêàÿ ñõåìà ýâîëþöèè ñòðóêòóðíîé îðãàíèçàöèè ëîêóñîâ ãåíîâ L-öåïåé Èà ïîçâîíî÷íûõ. (Anderson et al., 1995; Gilbert, 1990).

    Îáîçíà÷åíèÿ:   - ñèãíàëüíûå îëèãîìåðû, ôëàíêèðóþùèå V è J ñåãìåíòû.

ðåçêîãî ñîêðàùåíèÿ êîëè÷åñòâà C ãåíîâ. Â-òðåòüèõ, ïîäîáíàÿ îðãàíèçàöèÿ ïîçâîëÿåò óïðîñòèòü ðåãóëÿöèþ ýêñïðåññèè ðàçëè÷íûõ ëîêóñîâ.

          Êëþ÷åâûì ïðèíöèïîì ôóíêöèîíèðîâàíèÿ èììóííîé ñèñòåìû ÿâëÿåòñÿ ïðèíöèï êëîíàëüíîé ñåëåêöèè èììóíîêîìïåòåíòíûõ êëåòîê, íåñóùèõ ðåöåïòîð îïðåäåëåííîé ñïåöèôè÷íîñòè. Ðÿä êîñâåííûõ äàííûõ ïîçâîëÿåò ñ÷èòàòü, ÷òî ó àêóë ãóìîðàëüíûé èììóííûé îòâåò êëîíàëüíî îãðàíè÷åí (Shankey and Clem, 1980). Îäíàêî íåèçâåñòíî, êàêèì îáðàçîì è íàñêîëüêî ýôôåêòèâíî îñóùåñòâëÿåòñÿ ýòî îãðàíè÷åíèå (Flajnik, 1996). Ó ìëåêîïèòàþùèõ ïðèíöèï “îäíà êëåòêà - îäíî àíòèòåëî” îáåñïå÷èâàåòñÿ áëàãîäàðÿ èçîòèïè÷åñêîìó è àëëåëüíîìó èñêëþ÷åíèþ. Ïðè ñåãìåíòàðíîé îðãàíèçàöèè ãåíîâ ïðîäóêòèâíàÿ ïåðåñòðîéêà â îäíîì èç ëîêóñîâ âåäåò ê áëîêèðîâàíèþ ïåðåñòðîéêè äðóãèõ ëîêóñîâ è, òåì ñàìûì ê èõ èíàêòèâàöèè. Îäíàêî, â ñëó÷àå íàëè÷èÿ ìíîæåñòâåííûõ VJC êëàñòåðîâ, â ÷àñòè èç êîòîðûõ VJ ñåãìåíòû ñëèòû â çàðîäûøåâîé ÄÍÊ, ìåõàíèçìû êîíòðîëÿ âûáîðî÷íîé ýêñïðåññèè ìîãóò áûòü áîëåå ñëîæíûìè èëè íå ñòîëü ýôôåêòèâíûìè. Òàêèì îáðàçîì, ïåðåõîä îò êëàñòåðíîé ê ñåãìåíòàðíîé ôîðìå îðãàíèçàöèè ãåíîâ Èà ìîã èìåòü ïðèíöèïèàëüíîå çíà÷åíèå äëÿ ôîðìèðîâàíèÿ ïîëíîöåííîé ñèñòåìû ãóìîðàëüíîãî èììóíèòåòà.

Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17